La ciclación de estructuras abiertas o la creación de un anillo adicional en una estructura suponen uno de los métodos más útiles en la búsqueda de conformaciones biologicamente activas. El objetivo final es la obtención de una molécula más constreñida, con una conformación determinada como consecuencia de una mayor restricción conformacional. En base a este enfoque, han concentrado sus esfuerzos sintéticos en estructuras con el objetivo de conseguir una mayor selectividad biológica y por tanto, una concomitante reducción de la posible toxicidad como fármacos antitumorales.

Para evaluar el efecto de bozepinib sobre el crecimiento tumoral, se establecieron xenoinjertos de tumores heterotópicos, utilizando la línea celular de cáncer de mama MDA-MB 468. Nueve días después, los tumores alcanzaron un tamaño superior a 100 mm3 y los ratones recibieron una inyección intraperitoneal de 25 mg de bozenipib/kg de peso. El tratamiento con bozepinib inhibió significativamente el crecimiento del tumor de mama en comparación con el grupo control. A partir del día 18 y tras la inyección del bozenipib, el promedio del volumen del tumor fue significativamente menor en comparación con el grupo control.

FOLFOX es el acrónimo de la combinación quimioterápica compuesta por los siguientes fármacos antineoplásicos: ácido folínico, 5-fluoroacilo y oxaliplatino. Esta combinación se administra principalmente como tratamiento de primera linea para estadios avanzados o metastásicos humanos. Asimismo, cuando el tumor es extirpable, puede administrarse como adyuvante, tras la cirugía.

Dos de sus compuestos han mostrado notables actividades antitumorales en ratones con xenoinjertos tras la utilización de la línea celular de carcinoma de colon humano HCT-116, con dosis de 100 mg/kg durante días alternantes a lo largo de 26 días. Estos compuestos reducen el peso del tumoral en mayor medida que lo hace la combinación FOLFOX.

Disponen de mezclas racémicas de 7- ò 9-(1,2,3,5- tetrahidro-4,1-benzoxazepin3-il)-7H ò 9H-purinas en general como un desarrollo preclínico basado en compuestos selectivamente activos frente a células tumorales, mediante la inhibición de las tirosín-quinasas sobre-expresadas en la mayoría de los cánceres y relacionadas con la proliferación, la migración y la angiogenésis tumoral. Estos compuestos ejercen un efecto antitumoral no tóxico, sin toxicidad aguda ni crónica in vivo.